3月12日，瀘州醫(yī)學(xué)院衛(wèi)生學(xué)校心血管醫(yī)學(xué)研究所、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院譚曉秋/雷鳴/張春祥教授研究團隊在國際知名期刊《Advanced Science》（中科院1區(qū)，影響因子14.3）上在線發(fā)表了一項重要研究成果，揭示了P21激活激酶2（Pak2）在心臟腎上腺素應(yīng)激和肥厚相關(guān)的室性心律失常中的關(guān)鍵作用和干預(yù)價值。該研究為治療室性心律失常提供了新的潛在靶點，并為開發(fā)新型抗心律失常藥物奠定了基礎(chǔ)。

室性心律失常是心臟性猝死的主要原因之一，尤其是在心臟腎上腺素應(yīng)激和肥厚的情況下，心律失常的發(fā)生率顯著增加。盡管現(xiàn)有的抗心律失常治療手段在一定程度上能夠緩解癥狀，但因心律失常發(fā)生機制復(fù)雜，現(xiàn)有藥物干預(yù)存在不良副作用。因此，尋找新的治療靶點成為當(dāng)前心血管領(lǐng)域的研究熱點。

該研究首次利用心臟特異性Pak2敲除和過表達小鼠，并結(jié)合臨床樣本，揭示了Pak2在心臟電生理和鈣離子調(diào)控中的重要作用，尤其是在心臟應(yīng)激和肥厚條件下，Pak2通過調(diào)控線粒體功能和ROS的產(chǎn)生，維持心臟電活動的穩(wěn)定性，從而防止心律失常的發(fā)生。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型抗心律失常藥物提供了重要的理論依據(jù)。

Pak2作為一個潛在的治療靶點，未來有望通過開發(fā)特異性Pak2激活劑，為心臟肥厚和心律失?；颊咛峁┬碌闹委煼桨?。目前，研究團隊已經(jīng)開發(fā)出一種新型Pak2激活劑，并在動物模型中驗證了其抗心律失常和抗肥厚的效果。未來，研究團隊將繼續(xù)深入探索Pak2的分子機制，推動相關(guān)藥物的臨床轉(zhuǎn)化研究，進一步探索Pak2在心血管疾病中的臨床應(yīng)用前景。

該研究由西南醫(yī)科大學(xué)心血管醫(yī)學(xué)研究所/基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院譚曉秋教授、張春祥教授和英國牛津大學(xué)的雷鳴教授牽頭，三位教授為該論文共同通訊作者，研究團隊成員包括李濤、劉婷、王艷、李陽鵬等多位研究人員和研究生，研究得到了英國劍橋大學(xué)Christopher Huang教授、曼切斯特大學(xué)Xin Wang教授、四川大學(xué)華西醫(yī)院李濤教授、西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院萬居易教授等的大力支持和國家自然科學(xué)基金、四川省科技計劃項目等多個項目資助。

譚曉秋/雷鳴團隊依托醫(yī)學(xué)電生理學(xué)教育部重點實驗室，已建立了穩(wěn)定和成熟的整體心臟、心肌組織切片和培養(yǎng)心肌細胞的光標(biāo)測技術(shù)平臺（optical mapping）。主要用于心肌組織和培養(yǎng)心肌細胞膜電位、胞內(nèi)鈣、動作電位時程觀察，分析多種處理因素對組織和細胞電生理的影響。團隊利用該技術(shù)平臺發(fā)表了多篇SCI論文（JMCC 2022；J Physiol. 2018; Sci Data. 2017; Front Physiol. 2019; Front Physiol. 2019）。課題組雷鳴教授牽頭組織了心臟光標(biāo)測技術(shù)和研究專輯（Optogenetics: An Emerging Approach in Cardiac Electrophysiology）。光標(biāo)測技術(shù)與實驗室已建立的電標(biāo)測技術(shù)、膜片鉗技術(shù)等有機結(jié)合，從整體、組織、細胞等不同層次和水平深入進行心律失常電生理機制研究。